La spasticité et le corps calleux fin sont fréquents dans des formes spécifiques de paraplégie spastique héréditaire
Publié le 06 oct. 2020 dans Brain
Résumé par Niamh Mortimer
Article original par D Ebrahimi-Fakhari, J Teinert, R Behne, M Wimmer, A D’Amore, K Eberhardt, B Brechmann, M Ziegler, DM Jensen, P Nagabhyrava, G Geisel, E Carmody, U Shamshad, KA Dies, CJ Yuskaitis, CL Salussolia, TS Pearson, A Saffari, A Ziegler, S Kölker, J Volkmann, A Wiesener, DR Bearden, S Lakhani, D Segal, A Udwadia-Hegde, A Martinuzzi, J Hirst, S Perlman, Y Takiyama, G Xiromerisiou, K Vill, WO Walker, A Shukla, RD Gupta, N Dahl, A Aksoy, H Verhelst, MR Delgado, RK Pourova, AA Sadek, NM Elkhateeb, L Blumkin, AJ Brea-Fernández, D Dacruz-Álvarez, T Smol, J Ghoumid, D Miguel, C Heine, J Schlump, H Langen, J Baets, S Bulk, H Darvish, S Bakhtiari, MC Kruer, E Lim-Melia, N Aydinli, Y Alanay, O El-Rashidy, S Nampoothiri, C Patel, C Beetz, P Bauer, G Yoon, M Guillot, SP Miller, T Bourinaris, H Houlden, L Robelin, M Anheim, AS Alamri, AAH Mahmoud, S Inaloo, P Habibzadeh, MA Faghihi, AC Jansen, S Brock, A Roubertie, BT Darras, PB Agrawal, FM Santorelli, J Gleeson, MS Zaki, SI Sheikh, JT Bennett, M Sahin
À retenir
- Le spectre de la paraplégie spastique héréditaire associée au complexe protéique adaptateur 4 (PSH-AP4) se caractérise par des retards de développement chez l’enfant, une microcéphalie, une spasticité et un corps calleux fin.
Pourquoi est-ce important
- Les enfants présentant ces caractéristiques doivent faire l’objet d’un test de dépistage de la PSH-AP4 afin de diagnostiquer ou d’exclure cette maladie avant une progression ultérieure.
Méthodologie
- Objectif : identifier les caractéristiques cliniques, radiographiques et moléculaires des personnes atteintes de PSH-AP4.
- 156 personnes issues de 110 familles, ayant reçu un diagnostic confirmé de PSH-AP4 et dont l’âge moyen au moment du diagnostic était de 10,2 ± 8,5 ans (38 % présentaient le sous-type SPG50 associé au gène AP4M1, 34 % le sous-type SPG47 associé au gène AP4B1, 15 % le sous-type SPG51 associé au gène AP4S1 et 13 % le sous-type SPG52 associé au gène AP4E1).
- Un séquençage complet de l’exome a été réalisé et plusieurs échelles ont été utilisées pour évaluer les caractéristiques cliniques de la PSH-AP4, dont l’échelle d’évaluation de la paraplégie spastique (Spastic Paraplegia Rating Scale, SPRS).
- Les critères d’évaluation principaux étaient les principales caractéristiques cliniques et radiographiques observées dans l’ensemble de la cohorte (définies comme étant présentes chez plus de 50 % des personnes atteintes de PSH-AP4).
Principaux résultats
- Les principales caractéristiques cliniques de la PSH-AP4 ont été identifiées comme étant des retards moteurs (100 %) et de la parole (99 %), une spasticité (97 %), une hypotonie infantile (89 %), une microcéphalie postnatale (83 %), des caractéristiques dysmorphiques du visage (78 %), des déformations du pied (69 %), des convulsions fébriles (62 %), une épilepsie (66 %) et un rire stéréotypé (56 %).
- Concernant les principales caractéristiques radiographiques, 90 % des personnes présentaient un corps calleux fin, 65 % présentaient une ventriculomégalie et 68 % présentaient une perte ou des modifications de la substance blanche.
- La plupart des personnes présentaient un retard global du développement d’apparition précoce, les signes se manifestant à un âge moyen de 9,2 ± 7,5 mois.
- 54 % des personnes avaient besoin d’un fauteuil roulant avant l’âge de 9,0 ± 5,3 ans.
- Le score SPRS moyen était de 32,6 ± 9,7, et le test de mobilité fonctionnelle en quatre étapes (Four-Stage Functional Mobility Test) a permis de révéler que la plupart des personnes avaient besoin d’aide pour se déplacer (56 %).
- Les auteurs ont conclu que tous les sous-types de PSH-AP4 sont associés à un phénotype clinique commun, nommé « syndrome de déficit en AP4 », comprenant principalement des retards de développement, une microcéphalie, une spasticité et un corps calleux fin.
Limites
- Aucune n’a été rapportée.
Ebrahimi-Fakhari D, et al. Defining the clinical, molecular and imaging spectrum of adaptor protein complex 4-associated hereditary spastic paraplegia. Brain. 2020; doi:10.1093/brain/wz307.
Article posté le 25/11/2020
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