La spasticité et le corps calleux fin sont fréquents dans des formes spécifiques de paraplégie spastique héréditaire 

La spasticité et le corps calleux fin sont fréquents dans des formes spécifiques de paraplégie spastique héréditaire 

Publié le 06 oct. 2020 dans Brain

Résumé par Niamh Mortimer 

Article original par D Ebrahimi-Fakhari, J Teinert, R Behne, M Wimmer, A D’Amore, K Eberhardt, B Brechmann, M Ziegler, DM Jensen, P Nagabhyrava, G Geisel, E Carmody, U Shamshad, KA Dies, CJ Yuskaitis, CL Salussolia, TS Pearson, A Saffari, A Ziegler, S Kölker, J Volkmann, A Wiesener, DR Bearden, S Lakhani, D Segal, A Udwadia-Hegde, A Martinuzzi, J Hirst, S Perlman, Y Takiyama, G Xiromerisiou, K Vill, WO Walker, A Shukla, RD Gupta, N Dahl, A Aksoy, H Verhelst, MR Delgado, RK Pourova, AA Sadek, NM Elkhateeb, L Blumkin, AJ Brea-Fernández, D Dacruz-Álvarez, T Smol, J Ghoumid, D Miguel, C Heine, J Schlump, H Langen, J Baets, S Bulk, H Darvish, S Bakhtiari, MC Kruer, E Lim-Melia, N Aydinli, Y Alanay, O El-Rashidy, S Nampoothiri, C Patel, C Beetz, P Bauer, G Yoon, M Guillot, SP Miller, T Bourinaris, H Houlden, L Robelin, M Anheim, AS Alamri, AAH Mahmoud, S Inaloo, P Habibzadeh, MA Faghihi, AC Jansen, S Brock, A Roubertie, BT Darras, PB Agrawal, FM Santorelli, J Gleeson, MS Zaki, SI Sheikh, JT Bennett, M Sahin

À retenir

• Le spectre de la paraplégie spastique héréditaire associée au complexe protéique adaptateur 4 (PSH-AP4) se caractérise par des retards de développement chez l’enfant, une microcéphalie, une spasticité et un corps calleux fin.

Pourquoi est-ce important

• Les enfants présentant ces caractéristiques doivent faire l’objet d’un test de dépistage de la PSH-AP4 afin de diagnostiquer ou d’exclure cette maladie avant une progression ultérieure.

Méthodologie

• Objectif : identifier les caractéristiques cliniques, radiographiques et moléculaires des personnes atteintes de PSH-AP4.
• 156 personnes issues de 110 familles, ayant reçu un diagnostic confirmé de PSH-AP4 et dont l’âge moyen au moment du diagnostic était de 10,2 ± 8,5 ans (38 % présentaient le sous-type SPG50 associé au gène AP4M1, 34 % le sous-type SPG47 associé au gène AP4B1, 15 % le sous-type SPG51 associé au gène AP4S1 et 13 % le sous-type SPG52 associé au gène AP4E1).
• Un séquençage complet de l’exome a été réalisé et plusieurs échelles ont été utilisées pour évaluer les caractéristiques cliniques de la PSH-AP4, dont l’échelle d’évaluation de la paraplégie spastique (Spastic Paraplegia Rating Scale, SPRS).
• Les critères d’évaluation principaux étaient les principales caractéristiques cliniques et radiographiques observées dans l’ensemble de la cohorte (définies comme étant présentes chez plus de 50 % des personnes atteintes de PSH-AP4). 

Principaux résultats

• Les principales caractéristiques cliniques de la PSH-AP4 ont été identifiées comme étant des retards moteurs (100 %) et de la parole (99 %), une spasticité (97 %), une hypotonie infantile (89 %), une microcéphalie postnatale (83 %), des caractéristiques dysmorphiques du visage (78 %), des déformations du pied (69 %), des convulsions fébriles (62 %), une épilepsie (66 %) et un rire stéréotypé (56 %).
• Concernant les principales caractéristiques radiographiques, 90 % des personnes présentaient un corps calleux fin, 65 % présentaient une ventriculomégalie et 68 % présentaient une perte ou des modifications de la substance blanche.
• La plupart des personnes présentaient un retard global du développement d’apparition précoce, les signes se manifestant à un âge moyen de 9,2 ± 7,5 mois.
• 54 % des personnes avaient besoin d’un fauteuil roulant avant l’âge de 9,0 ± 5,3 ans.
• Le score SPRS moyen était de 32,6 ± 9,7, et le test de mobilité fonctionnelle en quatre étapes (Four-Stage Functional Mobility Test) a permis de révéler que la plupart des personnes avaient besoin d’aide pour se déplacer (56 %).
• Les auteurs ont conclu que tous les sous-types de PSH-AP4 sont associés à un phénotype clinique commun, nommé « syndrome de déficit en AP4 », comprenant principalement des retards de développement, une microcéphalie, une spasticité et un corps calleux fin.

Limites

• Aucune n’a été rapportée.

Ebrahimi-Fakhari D, et al. Defining the clinical, molecular and imaging spectrum of adaptor protein complex 4-associated hereditary spastic paraplegia. Brain. 2020; doi:10.1093/brain/wz307.

Article posté le 25/11/2020